帕博西尼(帕博西林、palbociclib)是CDK4/6抑制剂,用于HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌,需联合芳香化酶抑制剂或氟维司群。标准剂量125mg每日一次,21天服药、7天停药。需监测血常规,中性粒细胞减少(发生率82.1%)最常见,3级伴发热需减量。重度肝损(Child-Pugh C)推荐75mg。避免与葡萄柚同服。
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用法用量治疗启动与监管:
帕博西尼的治疗必须由具备抗肿瘤药物使用经验的医师启动并全程监督。
推荐剂量方案:
帕博西尼推荐剂量为125mg,每日一次,连续服药21天,随后停药7天,28天为一个完整治疗周期;持续用药直至患者获得临床获益,或出现不可耐受的毒性反应。
1.联合用药给药规则
与芳香化酶抑制剂联用:芳香化酶抑制剂需按照其产品说明书的剂量方案使用;围绝经期/绝经前女性联用帕博西尼与芳香化酶抑制剂时,必须联合使用促黄体生成素释放激素(LHRH)激动剂。
与氟维司群联用:氟维司群推荐剂量为500mg,于第1、15、29天肌内注射,此后每月给药一次;围绝经期/绝经前女性在联用治疗开始前及治疗全程,需按照当地临床常规使用LHRH激动剂。
服药时间与漏服处理:建议患者每日大致固定时间服药;若发生呕吐或漏服一剂,当日无需补服,下一剂按常规时间正常服用即可。
剂量调整原则:根据患者个体安全性与耐受性调整剂量,部分不良反应需采取暂停给药、延迟给药、剂量下调或永久停药的处理方式。
标准剂量调整阶梯:起始推荐剂量125mg/日,首次减量至100mg/日,二次减量至75mg/日;若需减量至75mg/日以下,永久停药。
血常规监测要求:用药前、每个治疗周期开始时、前2个周期的第15天需监测全血细胞计数;前6个周期仅出现1-2级中性粒细胞减少的患者,后续周期每3个月、周期开始前及临床需要时监测。
用药血象标准:中性粒细胞绝对计数≥1000/mm³、血小板计数≥50000/mm³,方可开始服用帕博西尼。
血液学毒性调整:1-2级血液学毒性无需调整剂量;3级血液学毒性在周期第1天需暂停用药,直至恢复至≤2级,1周内复查血常规,恢复后以原剂量开始下一周期;前2个周期第15天出现3级血液学毒性,维持当前剂量完成周期,第22天复查血常规;3级中性粒细胞减少伴发热(≥38.5℃)/感染、4级血液学毒性,任意时间均暂停用药至恢复≤2级,恢复后降至下一剂量水平用药。
非血液学毒性调整:1-2级非血液学毒性无需调整剂量;≥3级非血液学毒性(经治疗后仍持续),暂停用药直至症状缓解至≤1级,或无安全风险的≤2级,缓解后降至下一剂量水平用药。
重度间质性肺病/肺炎患者:永久停用帕博西尼。
2.特殊人群剂量
老年患者(≥65岁):无需调整剂量。
肝功能损伤:
轻、中度肝功能损伤(Child-PughA、B级)无需调整剂量;
重度肝功能损伤(Child-PughC级)推荐剂量为75mg,每日一次,按21天给药、7天停药的方案使用。
肾功能损伤:
轻、中、重度肾功能损伤(肌酐清除率≥15mL/min)无需调整剂量;
需透析的患者无充足数据,无推荐剂量调整方案。
儿童人群:18岁以下儿童及青少年,无乳腺癌治疗的相关适应证,用药有效性未证实。
3.给药方式口服给药,需与食物同服(优选正餐),保证药物暴露稳定;禁止与葡萄柚、葡萄柚汁同服;整粒吞服,不可咀嚼、压碎、打开胶囊,破损胶囊不得服用。
不良反应整体安全性数据基于872例激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性晚期或转移性乳腺癌患者的随机临床研究,患者均接受帕博西尼联合内分泌治疗(527例联用来曲唑,345例联用氟维司群)。
1.高频不良反应任意级别发生率≥20%的不良反应:中性粒细胞减少、感染、白细胞减少、疲劳、恶心、口腔炎、贫血、腹泻、脱发、血小板减少。
≥3级发生率≥2%的不良反应:中性粒细胞减少、白细胞减少、感染、贫血、天冬氨酸氨基转移酶(AST)升高、疲劳、丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高。
不良反应处置比例:任意不良反应导致剂量减量/调整的发生率为38.4%,导致永久停药的发生率为5.2%。
2.具体系统不良反应感染及侵染类疾病:
十分常见:各类感染,3级、4级感染均有发生。
血液及淋巴系统疾病:
十分常见:中性粒细胞减少、白细胞减少、贫血、血小板减少;
常见:发热性中性粒细胞减少。
代谢及营养疾病:
十分常见:食欲减退。
神经系统疾病:
常见:味觉障碍。
眼部疾病:
常见:视力模糊、流泪增多、眼干。
血管疾病:
常见:静脉血栓栓塞。
呼吸、胸廓及纵隔疾病:
常见:鼻衄、间质性肺病/肺炎。
胃肠道疾病:十分常见口腔炎、恶心、腹泻、呕吐。
皮肤及皮下组织疾病:
十分常见:皮疹、脱发、皮肤干燥;
常见:手足综合征;
偶见:皮肤红斑狼疮、多形红斑。
全身及给药部位反应:
十分常见:疲劳、乏力、发热。
实验室检查异常:
十分常见:丙氨酸氨基转移酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高;
常见:血肌酐升高。
3.重点不良反应详情中性粒细胞减少:任意级别发生率82.1%,3级57.3%,4级11.1%;首次发作中位时间15天,≥3级中位持续时间7天;整体发热性中性粒细胞减少发生率约2%。
间质性肺病/肺炎:临床研究中任意级别发生率1.4%,3级0.1%,无4级及致死病例;上市后监测中出现致死病例报告。
感染风险:因药物具有骨髓抑制作用,患者感染风险升高,联用治疗中3级感染发生率5.6%,4级0.9%。
静脉血栓栓塞:治疗期间有静脉血栓栓塞事件报告,需监测相关症状。
儿童人群:79例儿科实体瘤患者(含复发/难治性尤因肉瘤)联用化疗的安全性特征,与成人患者一致。
不良反应报告:药品上市后疑似不良反应的上报,有助于持续监测药物的获益-风险平衡,医护人员需通过国家指定报告系统上报所有疑似不良反应。
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